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编 号:F299716
分子式:C29H39NO9
分子量:545.62
产品类型
结构图
CAS No: 26833-87-4
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生物活性:
Homoharringtonine (Omacetaxine mepesuccinate;HHT) is a cytotoxic alkaloid with antitumor properties which acts by inhibiting translation elongation.
体内研究:
与载体对照或吉非替尼相比,Homoharringtonine (10 mg/kg) 可有效抑制肿瘤生长 (P<0.05)。此外,Homoharringtonine (HHT) 处理不会减轻小鼠体重,这表明 Homoharringtonine 没有明显的副作用。对所有小鼠实施安乐死,分离肿瘤并成像,收集肿瘤样本细胞以提取蛋白质,以通过蛋白质印迹确定 Homoharringtonine 是否抑制 STAT3 磷酸化。与载体对照或吉非替尼处理相比,Homoharringtonine 处理组的 STAT3 磷酸化和 MCL1 水平显著降低。同时,与上述结果一致,AKT1/2/3 和 ERK1/2 磷酸化未被 Homoharringtonine 处理抑制。为了进一步检查经过不同处理的异种移植肿瘤样本中的 STAT3 磷酸化,将肿瘤样本冷冻并切成 10 μM 的切片用于荧光免疫组织化学。与媒介物对照或吉非替尼处理相比,Homoharringtonine 处理抑制 STAT3 磷酸化。
体外研究:
Homoharringtonine 以剂量和时间依赖性方式抑制 IL-6 诱导的 STAT3 磷酸化。Homoharringtonine (HHT) 抑制细胞生长、细胞活力和集落形成,并通过线粒体途径诱导细胞凋亡。研究了 Homoharringtonine 对人 NSCLC 细胞系的细胞毒性,A549 (野生型 EGFR) 和 NCI-H1975 (H1975,具有 L858R 和 T790M 的突变型 EGFR),吉非替尼用作对照。MTT 法检测,Homoharringtonine 对 A549 具有中度细胞毒性,IC50 为 3.7 μM,H1975 细胞对 Homoharringtonine 更敏感,IC50 为 0.7 μM。通过 MTT 测定,Homoharringtonine 以时间和剂量依赖性方式抑制 A549 细胞和 H1975 细胞的细胞增殖和生长。通过台盼蓝排斥试验,Homoharringtonine 以剂量和时间依赖的方式快速减少活的 A549 和 H1975 细胞。Homoharringtonine 显著抑制 A549 和 H1975 细胞的克隆形成能力。