产品
编 号：F084920
分子式：C18H21Cl2N7O2
分子量：438.31
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CAS No: 1234015-54-3
产品详情
生物活性：
Prexasertib dihydrochloride (LY2606368 dihydrochloride) is a selective, ATP-competitive second-generation checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor with a Ki of 0.9 nM and an IC50 of <1 nM. Prexasertib dihydrochloride inhibits CHK2 (IC50=8 nM) and RSK1 (IC50=9 nM). Prexasertib dihydrochloride causes double-stranded DNA breakage and replication catastrophe resulting in apoptosis. Prexasertib dihydrochloride shows potent anti-tumor activity.
体内研究：
Prexasertib dihydrochloride (LY2606368 dihydrochloride；1-10 mg/kg；SC；每天两次，持续 3 天，休息 4 天；持续三个周期) 导致肿瘤异种移植物的生长抑制。 Prexasertib dihydrochloride (15 mg/kg；SC) 抑制血液中的 CHK1 以及 H2AX (S139) 和 RPA2 (S4/S8) 的磷酸化。Animal Model:Female CD-1 nu-/nu- mice (26-28 g) with Calu-6 cells
Dosage:1, 3.3, or 10 mg/kg
Administration:SC; twice daily for 3 days, rest 4 days; for three cycles
Result:Caused statistically significant tumor growth inhibition (up to 72.3%).
Animal Model:Female CD-1 nu-/nu- mice (26-28 g) with Calu-6 cells
Dosage:15 mg/kg (Pharmacokinetic Analysis)
Administration:SC (200 μL)
Result:CHK1 was 7 ng/mL at 12 hours and 3 ng/mL by 24 hours in plasma exposures. Phosphorylation of both H2AX (S139) and RPA2 (S4/S8) was detectable at 4 hours, showing the rapid occurrence of DNA damage.
体外研究：
Prexasertib diHClide (LY2606368 diHClide) 抑制 MELK (IC50=38 nM)、SIK (IC50=42 nM)、BRSK2 (IC50=48 nM)、ARK5 (IC50=64 nM)。 LY2606368 需要 CDC25A 和 CDK2 才能造成 DNA 损伤。 Prexasertib diHClide（33、100 nM；持续 7 小时）会导致 HeLa 细胞 S 期 DNA 损伤。 Prexasertib diHClide（8-250 nM；预处理 15 分钟）抑制 HT-29 细胞中的 CHK1 自磷酸化 (S296) 和 CHK2 自磷酸化 (S516)。 Prexasertib diHClide（4 nM；24 小时）会导致细胞周期群体从 G1 和 G2-M 期大幅转变为 S 期，同时诱导 U-2 OS 细胞中的 H2AX 磷酸化。 Prexasertib diHClide（33 nM；持续 12 小时）会导致 HeLa 细胞染色体断裂。 Prexasertib（100 nM；0.5 至 9 小时）会诱导复制应激并耗尽可用于与 DNA 结合的 RPA2 库。
Prexasertib dihydrochloride (LY2606368 dihydrochloride) is a selective, ATP-competitive second-generation checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitor with a Ki of 0.9 nM and an IC50 of <1 nM. Prexasertib dihydrochloride inhibits CHK2 (IC50=8 nM) and RSK1 (IC50=9 nM). Prexasertib dihydrochloride causes double-stranded DNA breakage and replication catastrophe resulting in apoptosis. Prexasertib dihydrochloride shows potent anti-tumor activity.
体内研究：
Prexasertib dihydrochloride (LY2606368 dihydrochloride；1-10 mg/kg；SC；每天两次，持续 3 天，休息 4 天；持续三个周期) 导致肿瘤异种移植物的生长抑制。 Prexasertib dihydrochloride (15 mg/kg；SC) 抑制血液中的 CHK1 以及 H2AX (S139) 和 RPA2 (S4/S8) 的磷酸化。Animal Model:Female CD-1 nu-/nu- mice (26-28 g) with Calu-6 cells
Dosage:1, 3.3, or 10 mg/kg
Administration:SC; twice daily for 3 days, rest 4 days; for three cycles
Result:Caused statistically significant tumor growth inhibition (up to 72.3%).
Animal Model:Female CD-1 nu-/nu- mice (26-28 g) with Calu-6 cells
Dosage:15 mg/kg (Pharmacokinetic Analysis)
Administration:SC (200 μL)
Result:CHK1 was 7 ng/mL at 12 hours and 3 ng/mL by 24 hours in plasma exposures. Phosphorylation of both H2AX (S139) and RPA2 (S4/S8) was detectable at 4 hours, showing the rapid occurrence of DNA damage.
体外研究：
Prexasertib diHClide (LY2606368 diHClide) 抑制 MELK (IC50=38 nM)、SIK (IC50=42 nM)、BRSK2 (IC50=48 nM)、ARK5 (IC50=64 nM)。 LY2606368 需要 CDC25A 和 CDK2 才能造成 DNA 损伤。 Prexasertib diHClide（33、100 nM；持续 7 小时）会导致 HeLa 细胞 S 期 DNA 损伤。 Prexasertib diHClide（8-250 nM；预处理 15 分钟）抑制 HT-29 细胞中的 CHK1 自磷酸化 (S296) 和 CHK2 自磷酸化 (S516)。 Prexasertib diHClide（4 nM；24 小时）会导致细胞周期群体从 G1 和 G2-M 期大幅转变为 S 期，同时诱导 U-2 OS 细胞中的 H2AX 磷酸化。 Prexasertib diHClide（33 nM；持续 12 小时）会导致 HeLa 细胞染色体断裂。 Prexasertib（100 nM；0.5 至 9 小时）会诱导复制应激并耗尽可用于与 DNA 结合的 RPA2 库。
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