生物活性：
Lemborexant（E2006；E-2006；Dayvigo）是一种新型的、可逆的、竞争性的、口服生物活性的食欲素OX1和OX2受体双重拮抗剂（IC50值分别为6.1 nM和2.6 nM），用于治疗失眠症。Lemborexant于2019年12月获得FDA批准，用于治疗成人失眠症，包括入睡困难、睡眠维持困难或两者兼有。 Lemborexant（E-2006）是一种口服活性、竞争性的、可逆的食欲素双重受体拮抗剂（DORA），靶向食欲素OX1和OX2受体。其对OX1的IC50值为6.1 nM，对OX2的IC50值为2.6 nM。该化合物的分子量为 410.42 g/mol，分子式为 C₂₂H₂₀F₂N₄O₂。Lemborexant 已获准用于治疗失眠，可改善入睡困难和睡眠维持障碍。其作用机制是通过阻断食欲素神经肽与其受体的结合，从而抑制觉醒并促进睡眠。

体内活性：
伦博雷生可抑制大鼠体内食欲素促进的促肾上腺皮质激素（ACTH）升高，从而表明其抑制了食欲素信号通路。此外，伦博雷生可促进野生型小鼠和大鼠的睡眠。伦博雷生以相同的速率促进快速眼动睡眠（REM）和非快速眼动睡眠（NREM）（REM睡眠比例无变化）。相反，唑吡坦可减少REM睡眠。伦博雷生的促睡眠作用是通过食欲素肽信号通路介导的，这可由食欲素神经元缺陷小鼠睡眠促进作用的缺失得到证实。长期给药后，其作用大小或给药后睡眠结构均未发生改变。伦博雷生不会增强乙醇的镇静作用或损害运动协调性，表明其在动物体内具有良好的安全性。小鼠和大鼠的药代动力学/药效学数据高度一致[1]。体内研究表明，伦博雷生是一种口服活性化合物，已获准用于治疗失眠症。它通过抑制食欲素介导的觉醒来促进入睡和维持睡眠。该化合物的疗效已在治疗失眠的临床试验中得到证实。虽然现有文献中关于临床前动物模型的详细体内数据报道不多，但其通过拮抗食欲素受体发挥作用的机制已得到充分阐明。

体外活性：
食欲素（下丘脑泌素）神经肽与其他神经肽一样，参与觉醒/睡眠调控。此前已有研究表明，拮抗食欲素信号通路可以促进动物和人类的睡眠。这一机制为治疗失眠症开辟了新的途径，即抑制过度觉醒，而非促进睡眠相关信号传导。本文描述了伦博雷生（lemborexant，(1R,2S)-2-{[(2,4-二甲基嘧啶-5-基)氧基]甲基}-2-(3-氟苯基)-N-(5-氟吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺)）的临床前药理学体外和计算机模拟特性。伦博雷生是一种双重食欲素受体拮抗剂（DORA），可作为一种新型实验性治疗药物用于治疗失眠症的症状，并将其特性与另外两种DORA——阿莫雷生（almorexant）和苏沃雷生（suvorexant）进行了比较。伦博雷生（Lemborexant）能与食欲素受体（包括OX1和OX2）结合，并以低纳摩尔级的效力竞争性地抑制其功能，且在人、大鼠和小鼠受体之间未观察到明显的物种差异。伦博雷生与食欲素受体的结合和解离动力学均较快。与其他88种具有重要生理功能的受体、转运蛋白和离子通道相比，伦博雷生对食欲素受体具有选择性。计算机模拟显示，伦博雷生与食欲素受体结合后，在受体结合口袋内呈现与苏沃雷生（suvorexant）相同的构象，即π堆叠的马蹄形构象。体外实验表明，伦博雷生对OX1和OX2受体具有强效拮抗作用，IC₅₀值分别为6.1 nM和2.6 nM。该化合物是一种竞争性可逆拮抗剂。 OX1 的结合亲和力 (Ki) 值为 6 nM，OX2 的结合亲和力 (Ki) 值为 3 nM。这些体外活性证实了其对食欲素受体的强效选择性拮抗作用。详细的细胞活性数据，例如对食欲素诱导的钙动员的影响，与其受体结合特性相符。