生物活性：
美国缉毒局管制药品。盐酸达利多雷生（达利多雷生；ACT-541468；Quviviq；ACT541468）是一种新型强效的食欲素受体拮抗剂，于2022年1月获批用于治疗成人失眠症。它分别以2 nM和3 nM的IC50值抑制Ox1受体和Ox2受体。达利多雷生通过特异性结合两种食欲素受体，抑制促醒食欲素（也称下丘脑泌素）神经肽的作用。这种机制避免了对神经通路更广泛的抑制以及正向变构GABA-A受体调节剂固有的相关副作用。盐酸达瑞多雷生（又名ACT-541468、达瑞多雷生，商品名为Quviviq®）是一种强效的口服双重食欲素受体拮抗剂（DORA），用于治疗失眠症。其作用机制是通过阻断促醒神经肽食欲素A和食欲素B与食欲素受体OX1R和OX2R的结合，从而抑制觉醒驱动，促进睡眠的启动和维持。盐酸达瑞多雷生于2022年1月获得美国FDA和EMA批准，用于治疗成人失眠症，其作用机制与传统的GABA受体调节剂截然不同。 Daridorexant于2022年1月获得FDA和EMA批准，用于治疗成人失眠症。其作用机制与传统的GABA受体调节剂（如苯二氮卓类药物和Z类药物）截然不同。Daridorexant通过阻断食欲素神经肽的促醒作用，促进入睡和维持睡眠，且不会产生传统催眠药常见的依赖性和耐受性问题。

体内活性：
盐酸达利多雷生在二期和三期临床试验中已证实对治疗失眠症具有临床疗效。该化合物可改善入睡困难、睡眠维持困难以及患者自述的总睡眠时间。研究还表明，盐酸达利多雷生治疗可减轻患者自述的日间嗜睡。即使剂量达到最大推荐剂量的四倍，盐酸达利多雷生也不会显著延长QTc间期。在评估身体依赖性的动物研究中，长期使用后停药未观察到任何戒断症状或体征，表明该药物不会引起身体依赖性。在一项人体滥用潜力研究中，盐酸达利多雷生在高于推荐剂量范围（100-150 mg）时显示出一定的滥用潜力，这体现在娱乐性镇静剂使用者对盐酸达利多雷生的“药物偏好”评分与唑吡坦（30 mg）和苏沃雷生相似。然而，在临床相关浓度下，盐酸达利多雷生不会与滥用相关的中枢神经系统靶点结合。 体内实验表明，达利多雷生通过其双重食欲素受体拮抗活性促进动物模型和人体受试者的睡眠。在啮齿动物睡眠-觉醒研究中，口服达利多雷生可减少觉醒时间，并增加非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠的持续时间，且不改变睡眠结构。该化合物的作用呈剂量依赖性，并与PET成像测量的食欲素受体占有率相关。在临床试验中，达利多雷生显著改善了失眠患者的入睡和睡眠维持终点，且疗效可持续12周。与GABA能催眠药不同，达利多雷生在治疗剂量下不会引起明显的次日残留镇静作用。

体外活性：
在利用表达人食欲素受体的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞进行的基于细胞的功能分析中，盐酸达瑞生对 OX1 和 OX2 受体均表现出强效拮抗活性。该化合物抑制食欲素 A 诱导的钙动员，对 OX1 的 IC50 值为 2 nM，对 OX2 的 IC50 值为 3 nM。相应的受体结合亲和力 Ki 值分别为：OX1R 0.47 nM，OX2R 0.93 nM。在其他体外研究中，盐酸达瑞生还被证实能抑制 BCRP（乳腺癌耐药蛋白），IC50 值为 3.0 μM。该化合物为口服制剂，并显示出适合临床应用的口服生物利用度。 体外实验表明，达瑞生对人 OX1R 和 OX2R 均具有强效拮抗作用，且具有高亲和力。受体结合实验表明，达瑞沙坦能以低纳摩尔级的IC50值竞争性抑制食欲素A和食欲素B与两种受体亚型的结合。功能性实验通过测量细胞内钙离子流（食欲素受体激活的下游指标）证实，达瑞沙坦是一种完全拮抗剂，能彻底阻断食欲素诱导的信号传导。该化合物对食欲素受体的选择性优于其他多种G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道和转运蛋白，这使其具有良好的安全性。体外代谢稳定性研究表明，达瑞沙坦在人肝微粒体中代谢稳定。