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编 号:F140958
分子式:C17H8Cl3N3O2
分子量:392.62
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生物活性:
Ciliobrevin D is a cell-permeable, reversible and specific inhibitor of AAA+ ATPase motor cytoplasmic dynein. Ciliobrevin D inhibits Hedgehog (Hh) signaling and primary cilia formation. Ciliobrevin D inhibits dynein-dependent microtubule gliding and ATPase activity in vitro.

体内研究:
体内睾丸中 Dync1h1 的敲低或动力蛋白 1 的灭活会扰乱精子发生。 Dync1h1 的敲低或使用 Ciliobrevin D 使睾丸中的动力蛋白 1 失活,会通过改变 EB1 的空间表达来扰乱 MT 组织,扰乱 F-肌动蛋白组织,并扰乱 BTB 上粘附蛋白复合物的分布,从而导致 BTB 完整性丧失。 Dync1h1 敲除或动力蛋白 1 被 Ciliobrevin D 灭活后,生精上皮中的 F-肌动蛋白解体是由肌动蛋白调节蛋白 Arp3 和 Eps8 的时空表达变化介导的。

体外研究:
用 Ciliobrevin D 处理的细胞表现出异常(未聚焦、多极或塌陷)纺锤体,并且 NIH-3T3 细胞中 γ-微管蛋白定位中断。在 HeLa 细胞中也观察到类似的纤毛蛋白诱导的纺锤体缺陷,尽管程度较小。添加 Ciliobrevin D 还会可逆地破坏中期停滞细胞预先形成的纺锤体,并降低总体微管水平。。Ciliobrevin D 可逆地抑制黑素体聚集,但这种不破坏纤毛的衍生物在相当的剂量下没有明显的作用。 Ciliobrevin D 同样会消除果蝇 S2 细胞中过氧化物酶体的运动。
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